مهار مقاومت دارویی چند گانه در سلول های لوسمیک به وسیله ی short interfering rna
نویسندگان
چکیده
مقدمه: لوسمی حاد میلوبلاستیک شایع ترین نوع لوسمی در بالغین است. مشکل اصلی این بیماری پیدایش سلول های مقاوم و ایجاد مقاومت نسبت به داروهای ضد سرطان است. این پدیده ی مقاومت دارویی چند گانه یا mdr))multidrug resistance نام دارد. یکی از علت های مقاومت دارویی بیان ژن mdr1 و محصول آن یعنی گلیکوپروتئین p می باشد. در این مطالعه سعی شده است که از طریق مهار mdr1/mrna با استفاده از sirna و دو وکتور غیر ویروسی با فنوتیپ مقاومت دارویی ناشی از گلیکوپروتئین p مقابله شود. روش ها: رده ی سلولی k562 توسط داروی دوکسوروبیسین مقاوم و kdi/20 نامیده شده است. به منظور بر عکس کردن فنوتیپ mdr ناشی از گلیکوپروتئین p علیه /mrna mdr1 سنتز sirna صورت گرفت. سپس sirnaتوسط یک وکتور غیر ویروسی لیپیدی به نام fugene 6 و یک وکتور غیر ویروسی شیمیایی به نام polyethylenimine (pei) اثر داده شد. سپس اثر آن در سطح سلولی به وسیله ی بررسی بیان گلیکوپروتئین p توسط روش فلوسیتو متری و در سطح مولکولی به وسیله ی real- time pcr بررسی شد. یافته ها: در این روش 79 درصد کاهش در گلیکوپروتئین p با استفاده از sirna و وکتور fugene 6 و 86 درصد کاهش در گلیکوپروتئین p با استفاده از sirna و وکتور polyethylenimineمشاهده شد. کاهش mdr1/mrna در سطح مولکولی و به روش real time pcr به ترتیب 62 و 74 درصد بود و اختلاف این دو معنی دار نبود. نتیجه گیری: sirna به عنوان یک روش مؤثر خاموش سازی ژن در مرحله ی بعد از نسخه برداری عمل می کند و اختلاف معنی داری بین دو وکتور غیر ویروسی برای انتقال sirna به داخل سلول و مهار بیان ژن mdr1 دیده نشد.
منابع مشابه
Lipid nanoparticles for short interfering RNA delivery.
The discovery of RNA interference (RNAi) in mammalian cells has created a new class of therapeutics based on the reversible silencing of specific disease-causing genes. This therapeutic potential depends on the ability to deliver inducers of RNAi, such as short-interfering RNA (siRNA) and micro-RNA (miRNA), to cells of target tissues. This chapter reviews various challenges and delivery strateg...
متن کاملShort interfering RNA (siRNA): tool or therapeutic?
Gene silencing by siRNA (short interfering RNA) is a still developing field in biology and has evolved as a novel post-transcriptional gene silencing strategy with therapeutic potential. With siRNAs, virtually every gene in the human genome contributing to a disease becomes amenable to regulation, thus opening unprecedented opportunities for drug discovery. Besides the well-established role for...
متن کاملمهار بیان ژن GFP به وسیله تداخل RNA (RNAi) در دودمان سلولی کارسینومای جنینی P19
Introduction: RNA interference (RNAi) is a phenomenon of gene silencing that uses double-stranded RNA (dsRNA), specifically inhibits gene expression by degrading mRNA efficiently. The mediators of degradation are 21- to 23-nt small interfering RNAs (siRNA). The use of siRNAs as inhibitors of gene expression has been shown to be an effective way of studying gene function in mammalian cells. Ai...
متن کاملTwo classes of short interfering RNA in RNA silencing.
RNA silencing is a eukaryotic genome defence system that involves processing of double-stranded RNA (dsRNA) into 21-26 nt, short interfering RNA (siRNA). The siRNA mediates suppression of genes corresponding to the dsRNA through targeted RNA degradation. In some plant systems there are additional silencing processes, involving systemic spread of silencing and RNA-directed methylation/transcript...
متن کاملSmall interfering RNA; principles, applications and challenges--
Gene silencing using RNAi (RNA interference), has recently been used as a successful laboratory technique in determining the function and control of gene expression and provides a wide range of applications in molecular biology and gene therapy. RNAi is a method of suppressing gene expression. In this direction, a single-stranded RNA molecule of about 21–23 nucleotides, called siRNA (small inte...
متن کاملShort interfering RNA-mediated gene targeting in the zebrafish.
Short interfering RNAs (siRNAs) have proved to be a useful tool in studying gene function in plants, invertebrates and mammalian systems. Here we report the use of siRNAs for targeting the zebrafish dystrophin gene. This study demonstrates the efficacy of siRNA-based gene silencing in this vertebrate model species, and illustrates the potential of this approach for determining the roles of mult...
متن کاملمنابع من
با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید
عنوان ژورنال:
مجله دانشکده پزشکی اصفهانجلد ۲۷، شماره ۹۵، صفحات ۲۵۸-۲۶۷
کلمات کلیدی
میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com
copyright © 2015-2023